Эстрогены и их метаболиты (9 показателей): эстрадиол, эстрон, эстриол, 16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ1, 4-ОНЕ1 и расчет соотношений в моче

Эстрогены – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин – в основном яичками (до 20 %). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) – Е1, эстрадиолом – Е2 и эстриолом – Е3, имеющими разную физиологическую активность: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1.

Эстрадиол оказывает мощное феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, в том числе характерное распределение жировой ткани. Эстрадиол также способствует своевременному отторжению эндометрия и наступлению менструации.

Эстрон (фолликулин) в меньшей степени, чем эстрадиол, участвует в развитии женской репродуктивной системы и регуляции менструального цикла. Вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки, фаллопиевых труб, вторичных женских половых признаков, уменьшает климактерические расстройства, влияет на тонус и эластичность урогенитальных структур. В постменопаузальном периоде эстрон преобладает среди эстрогенов, т. к. образуется из андростендиона надпочечников.

Эстриол (16-гидроксиэстрадиол) – гормон беременности, активно синтезируется плацентой с 25-й недели. Выработка эстриола напрямую связана с развитием будущего ребенка и отражает состояние фетоплацентарного комплекса. Предшественники эстриола (ДГЭА и 16α-ОН ДГЭА) вырабатываются надпочечниками и печенью плода, после чего поступают в плаценту, где и преобразуются в эстриол. Вне беременности и у мужчин в следовых количествах эстриол синтезируется корой надпочечников.

Метаболиты эстрогенов

2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) действуют как антиэстрогены, ингибируют митотическую активность клеток и препятствуют развитию неоплазии. Понижение их концентрации может соответствовать гиперэстрогенемии.

16α-гидроксиэстрон (16α-OHE1) и 4-гидроксиэстрон (4-OHE1) – агонисты эстрогенов. Высокие концентрации стимулирует клеточную пролиферацию и ассоциированы с развитием эстрогенозависимых новообразований. Низкий уровень 16α-OHE1 – фактор риска развития остеопороза. Высокие уровни 4-ОНЕ1 обладают прямым генотоксическим действием. Для 4-ОНЕ1 установлена связь с такими новообразованиями, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты. Поэтому эффективное метилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасных гидроксиэстрогенов.

2-метоксиэстрон (2-OMeE1) и 4-метоксиэстрон (4-OMeE1) – неактивные и “защитные” формы метаболитов эстрогенов. Значения 2-OMeE1 и 4-OMeE1 не менее 25 % от значений 2-OHE1 и 4-OHE1 соответствуют процессам адекватного метилирования.

Прегнандиол – конечный метаболит прогестерона.

Исследование данных показателей выполняется методом газовая хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС), позволяет провести неинвазивную диагностику заболеваний, связанных с гормональными нарушениями; обладает высокой специфичностью – 100 %.

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.
Для оценки уровня метаболитов эстрогенов у женщин репродуктивного возраста с устоявшимся менструальным циклом рекомендуется сдавать мочу в лютеиновую фазу цикла. (При 28 дневном цикле с 17 по 28 день цикла). Проведение исследования в другие фазы цикла определяет лечащий врач. Суточная моча собирается в чистую стеклянную банку с консервантом. Банка должна быть защищена от прямого солнечного света (обернута темной бумагой) и храниться на холоде;
Внимание! Всю мочу, собранную за сутки, приносить не надо!
– Утром опорожнить мочевой пузырь (эта порция мочи выливается в унитаз).
Зафиксировать время мочеиспускания.
Все последующие порции мочи, выделенные в течение дня, ночи и первую
утреннюю порцию следующего дня (например, в 8:00) собрать в одну емкость.
Последнее мочеиспускание должно быть осуществлено через 24 часа от
отмеченного накануне времени.
После завершения сбора мочи содержимое емкости нужно точно измерить,
обязательно перемешать и сразу отлить 30-50 мл в стерильный контейнер с
крышкой.
На контейнере нужно указать суточный объем мочи (диурез) в миллилитрах,
например, «Диурез: 1250 мл», а также написать рост и массу тела пациента ;
– после окончания сбора мочи ее необходимо перемешать, измерить общий объем собранной мочи, и отлить в стерильный контейнер приблизительно 25 мл. Обязательно сообщите администратору суточный диурез.””

Результаты исследования выдаются в соответствии с референсными диапазонами для женщин детородного возраста 18-40 лет и в постменопаузе.

Эстрадиол

Фолликулиновая (пролиферативная)

1 – 23 мкг/сут.

Овуляторная (13-15 день)

4 – 45 мкг/сут.

Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)

1,4 – 12,2 мкг/сут.

Постменопауза

0 – 4 мкг/сут.

Повышение концентрации:

– избыточная масса тела;

– гипертиреоз;

– гиперплазия коры надпочечников;

– цирроз печени;

– гинекомастия;

– эстрогенсекретирующие новообразования яичек или яичников;

– раннее половое созревание;

– персистенция фолликула (гиперэстрогения);

– эндометриоидные кисты яичников;

– прием некоторых лекарственных препаратов (анаболические стероиды, амиглурацил, метандростенолон, неробол, тамоксифен, комбинированные оральные контрацептивы и др.).

Понижение концентрации:

– задержка полового развития;

– гипогонадизм;

– гипопитуитаризм;

– гипотиреоз;

– дисфункция коры надпочечников;

– вирильный синдром;

– менопауза;

– синдром поликистозных яичников;

– Синдром Шерешевского – Тернера;

– прием некоторых лекарственных препаратов (аминоглютетимид, химиопрепараты (гидрея, фторурацил), циметидин, дексаметазон, эпостан, октреотид, правастатин, мини-пили (прогестиновые оральные контрацептивы) и др.).

Эстрон

Фолликулиновая (пролиферативная)

2 – 39 мкг/сут.

Овуляторная (13-15 день)

11 – 46 мкг/сут.

Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)

3,3 – 44,6 мкг/сут.

Постменопауза

1 – 7 мкг/сут.

Повышение концентрации:

– избыточная масса тела;

– гипертиреоз;

– цирроз печени;

– новообразования яичников или яичек;

– новообразования надпочечников.

Понижение концентрации:

– дисфункция яичников;

– гипопитуитаризм;

– синдром Шерешевского – Тернера.

Эстриол

Фолликулиновая (пролиферативная)

3 – 48 мкг/сут.

Овуляторная (13-15 день)

20 – 130 мкг/сут.

Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)

6,1 – 32,4 мкг/сут.

Постменопауза

0 – 30 мкг/сут.

1-13-я нед. бер.-ти

0 – 500 мкг/сут.

13-28-я нед. бер.-ти

800 – 12000 мкг/сут.

28-42-я нед. бер.-ти

5000 – 50000 мкг/сут.

Повышение концентрации:

– ожирение;

– новообразования надпочечников;

– эстрогенпродуцирующие опухоли яичника.

Понижение концентрации:

– нарушения у плода (надпочечниковая недостаточность, синдром Дауна, дефект нервной трубки, синдром Эдвардса);

– резус-конфликт;

– дисфункция плаценты;

– пузырный занос;

– хорионкарцинома;

– трофобластическая тератома;

– прием пероральных глюкокортикоидов (преднизолона, бетаметазона), эстрогенов, пенициллина, мепробамата, феназопиридина.

2-гидроксиэстрон (2-OHE1)

Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)

1,38 – 7,48 мкг/сут.

Постменопауза

0,31 – 5,42 мкг/сут.

2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2)

Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)

0,45 – 2,2 мкг/сут.

Постменопауза

0,03 – 0,54 мкг/сут.

2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) действуют как антиэстрогены, ингибируют митотическую активность клеток и препятствуют развитию неоплазии. Понижение их концентрации может соответствовать гиперэстрогении.

4-гидроксиэстрон (4-OHE1)

Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)

0,35 – 5,6 мкг/сут.

Постменопауза

0,31 – 4,6 мкг/сут.

16a-гидроксиэстрон (16a-OHE1)

Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)

0,75 – 11,76 мкг/сут.

Постменопауза

0,74 – 5,18 мкг/сут.

16α-гидроксиэстрон (16α-OHE1) и 4-гидроксиэстрон (4-OHE1) – агонисты эстрогенов. Высокие концентрации стимулирует клеточную пролиферацию и ассоциированы с развитием эстрогенозависимых новообразований.

Низкий уровень 16α-OHE1 – фактор риска развития остеопороза. Высокие уровни 4-ОНЕ1 обладают прямым генотоксическим действием. Для 4-ОНЕ1 установлена связь с такими новообразованиями, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды кисты.

2-метоксиэстрон (2-OMeE1)

Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)

1,17 – 7,6 мкг/сут.

Постменопауза

1,03 – 8,06 мкг/сут.

4-метоксиэстрон (4-OMeE1)

Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)

1,48 – 6,01 мкг/сут.

Постменопауза

1,71 – 6,79 мкг/сут.

Прегнандиол

Фолликулиновая

< 2,6 мкг/сут. Лютеиновая 2,6 - 10,6 мкг/сут. Беременность, I триместр 10 - 35 мкг/сут. Беременность, II триместр 35 - 70 мкг/сут. Беременность, III триместр 70 - 100 мкг/сут. Повышение концентрации: - лютеиновая фаза цикла, - во время беременности при формировании фетоплацентарного комплекса, - гиперплазия надпочечников. Понижение концентрации: - фолликулиновая фаза цикла, - менопауза. Соотношение 2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1 Лютеиновая (15 день - до начала менстр.) 0,54 - 11,82 Постменопауза 0,71 - 5,42 Отражает соотношение эстрогеновых метаболитов-антагонистов к метаболитам-агонистам. Коэффициент меньше 2,0 связывают с повышенным риском развития синдрома поликистозных яичников, фиброзно-кистозной болезни, эндометриоза (аденомиоза), дисплазии и рака шейки матки, колоректального рака. Коэффициент больше 2,0 связывают со снижением риска развития вышеперечисленных опухолей. Соотношение 2-ОНЕ1/2-OMeE1 Лютеиновая (15 день - до начала менстр.) 0,66 - 9 Постменопауза 0,56 - 7,11 Соотношение 4-OHE1/4-OMeE1 Лютеиновая (15 день - до начала менстр.) 0,12 - 2,20 Постменопауза 0,09 - 2,02 - Коэффициенты метилирования (КМ). Отражают активность 1-й и 2-й фаз трансформации эстрогенов по 2-ОН пути относительно друг друга и 4-ОН пути соответственно. Повышение КМ с большой вероятностью соответствует состоянию повышенного риска развития неоплазий.