L14. СОСТОЯНИЕ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ
Эстрогены и их метаболиты (9 показателей): эстрадиол, эстрон, эстриол, 16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ1, 4-ОНЕ1 и расчет соотношений в моче
Эстрогены – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин – в основном яичками (до 20 %). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) – Е1, эстрадиолом – Е2 и эстриолом – Е3, имеющими разную физиологическую активность: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1.
Эстрадиол оказывает мощное феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, в том числе характерное распределение жировой ткани. Эстрадиол также способствует своевременному отторжению эндометрия и наступлению менструации.
Эстрон (фолликулин) в меньшей степени, чем эстрадиол, участвует в развитии женской репродуктивной системы и регуляции менструального цикла. Вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки, фаллопиевых труб, вторичных женских половых признаков, уменьшает климактерические расстройства, влияет на тонус и эластичность урогенитальных структур. В постменопаузальном периоде эстрон преобладает среди эстрогенов, т. к. образуется из андростендиона надпочечников.
Эстриол (16-гидроксиэстрадиол) – гормон беременности, активно синтезируется плацентой с 25-й недели. Выработка эстриола напрямую связана с развитием будущего ребенка и отражает состояние фетоплацентарного комплекса. Предшественники эстриола (ДГЭА и 16α-ОН ДГЭА) вырабатываются надпочечниками и печенью плода, после чего поступают в плаценту, где и преобразуются в эстриол. Вне беременности и у мужчин в следовых количествах эстриол синтезируется корой надпочечников.
Метаболиты эстрогенов
2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) действуют как антиэстрогены, ингибируют митотическую активность клеток и препятствуют развитию неоплазии. Понижение их концентрации может соответствовать гиперэстрогенемии.
16α-гидроксиэстрон (16α-OHE1) и 4-гидроксиэстрон (4-OHE1) – агонисты эстрогенов. Высокие концентрации стимулирует клеточную пролиферацию и ассоциированы с развитием эстрогенозависимых новообразований. Низкий уровень 16α-OHE1 – фактор риска развития остеопороза. Высокие уровни 4-ОНЕ1 обладают прямым генотоксическим действием. Для 4-ОНЕ1 установлена связь с такими новообразованиями, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты. Поэтому эффективное метилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасных гидроксиэстрогенов.
2-метоксиэстрон (2-OMeE1) и 4-метоксиэстрон (4-OMeE1) – неактивные и “защитные” формы метаболитов эстрогенов. Значения 2-OMeE1 и 4-OMeE1 не менее 25 % от значений 2-OHE1 и 4-OHE1 соответствуют процессам адекватного метилирования.
Прегнандиол – конечный метаболит прогестерона.
Исследование данных показателей выполняется методом газовая хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС), позволяет провести неинвазивную диагностику заболеваний, связанных с гормональными нарушениями; обладает высокой специфичностью – 100 %.
Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.
Для оценки уровня метаболитов эстрогенов у женщин репродуктивного возраста с устоявшимся менструальным циклом рекомендуется сдавать мочу в лютеиновую фазу цикла. (При 28 дневном цикле с 17 по 28 день цикла). Проведение исследования в другие фазы цикла определяет лечащий врач. Суточная моча собирается в чистую стеклянную банку с консервантом. Банка должна быть защищена от прямого солнечного света (обернута темной бумагой) и храниться на холоде;
Внимание! Всю мочу, собранную за сутки, приносить не надо!
– Утром опорожнить мочевой пузырь (эта порция мочи выливается в унитаз).
Зафиксировать время мочеиспускания.
Все последующие порции мочи, выделенные в течение дня, ночи и первую
утреннюю порцию следующего дня (например, в 8:00) собрать в одну емкость.
Последнее мочеиспускание должно быть осуществлено через 24 часа от
отмеченного накануне времени.
После завершения сбора мочи содержимое емкости нужно точно измерить,
обязательно перемешать и сразу отлить 30-50 мл в стерильный контейнер с
крышкой.
На контейнере нужно указать суточный объем мочи (диурез) в миллилитрах,
например, «Диурез: 1250 мл», а также написать рост и массу тела пациента ;
– после окончания сбора мочи ее необходимо перемешать, измерить общий объем собранной мочи, и отлить в стерильный контейнер приблизительно 25 мл. Обязательно сообщите администратору суточный диурез.””
Биологический материал | моча (суточная) |
---|---|
Метод исследования | |
Срок исполнения без учета времени на доставку до лаборатории, дней | от 5 до 7 календарных дней |
Формат результата, единицы измерения | количественный |
Результаты исследования выдаются в соответствии с референсными диапазонами для женщин детородного возраста 18-40 лет и в постменопаузе.
Эстрадиол
Фолликулиновая (пролиферативная)
1 – 23 мкг/сут.
Овуляторная (13-15 день)
4 – 45 мкг/сут.
Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)
1,4 – 12,2 мкг/сут.
Постменопауза
0 – 4 мкг/сут.
Повышение концентрации:
– избыточная масса тела;
– гипертиреоз;
– гиперплазия коры надпочечников;
– цирроз печени;
– гинекомастия;
– эстрогенсекретирующие новообразования яичек или яичников;
– раннее половое созревание;
– персистенция фолликула (гиперэстрогения);
– эндометриоидные кисты яичников;
– прием некоторых лекарственных препаратов (анаболические стероиды, амиглурацил, метандростенолон, неробол, тамоксифен, комбинированные оральные контрацептивы и др.).
Понижение концентрации:
– задержка полового развития;
– гипогонадизм;
– гипопитуитаризм;
– гипотиреоз;
– дисфункция коры надпочечников;
– вирильный синдром;
– менопауза;
– синдром поликистозных яичников;
– Синдром Шерешевского – Тернера;
– прием некоторых лекарственных препаратов (аминоглютетимид, химиопрепараты (гидрея, фторурацил), циметидин, дексаметазон, эпостан, октреотид, правастатин, мини-пили (прогестиновые оральные контрацептивы) и др.).
Эстрон
Фолликулиновая (пролиферативная)
2 – 39 мкг/сут.
Овуляторная (13-15 день)
11 – 46 мкг/сут.
Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)
3,3 – 44,6 мкг/сут.
Постменопауза
1 – 7 мкг/сут.
Повышение концентрации:
– избыточная масса тела;
– гипертиреоз;
– цирроз печени;
– новообразования яичников или яичек;
– новообразования надпочечников.
Понижение концентрации:
– дисфункция яичников;
– гипопитуитаризм;
– синдром Шерешевского – Тернера.
Эстриол
Фолликулиновая (пролиферативная)
3 – 48 мкг/сут.
Овуляторная (13-15 день)
20 – 130 мкг/сут.
Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)
6,1 – 32,4 мкг/сут.
Постменопауза
0 – 30 мкг/сут.
1-13-я нед. бер.-ти
0 – 500 мкг/сут.
13-28-я нед. бер.-ти
800 – 12000 мкг/сут.
28-42-я нед. бер.-ти
5000 – 50000 мкг/сут.
Повышение концентрации:
– ожирение;
– новообразования надпочечников;
– эстрогенпродуцирующие опухоли яичника.
Понижение концентрации:
– нарушения у плода (надпочечниковая недостаточность, синдром Дауна, дефект нервной трубки, синдром Эдвардса);
– резус-конфликт;
– дисфункция плаценты;
– пузырный занос;
– хорионкарцинома;
– трофобластическая тератома;
– прием пероральных глюкокортикоидов (преднизолона, бетаметазона), эстрогенов, пенициллина, мепробамата, феназопиридина.
2-гидроксиэстрон (2-OHE1)
Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)
1,38 – 7,48 мкг/сут.
Постменопауза
0,31 – 5,42 мкг/сут.
2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2)
Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)
0,45 – 2,2 мкг/сут.
Постменопауза
0,03 – 0,54 мкг/сут.
2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) действуют как антиэстрогены, ингибируют митотическую активность клеток и препятствуют развитию неоплазии. Понижение их концентрации может соответствовать гиперэстрогении.
4-гидроксиэстрон (4-OHE1)
Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)
0,35 – 5,6 мкг/сут.
Постменопауза
0,31 – 4,6 мкг/сут.
16a-гидроксиэстрон (16a-OHE1)
Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)
0,75 – 11,76 мкг/сут.
Постменопауза
0,74 – 5,18 мкг/сут.
16α-гидроксиэстрон (16α-OHE1) и 4-гидроксиэстрон (4-OHE1) – агонисты эстрогенов. Высокие концентрации стимулирует клеточную пролиферацию и ассоциированы с развитием эстрогенозависимых новообразований.
Низкий уровень 16α-OHE1 – фактор риска развития остеопороза. Высокие уровни 4-ОНЕ1 обладают прямым генотоксическим действием. Для 4-ОНЕ1 установлена связь с такими новообразованиями, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды кисты.
2-метоксиэстрон (2-OMeE1)
Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)
1,17 – 7,6 мкг/сут.
Постменопауза
1,03 – 8,06 мкг/сут.
4-метоксиэстрон (4-OMeE1)
Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)
1,48 – 6,01 мкг/сут.
Постменопауза
1,71 – 6,79 мкг/сут.
Прегнандиол
Фолликулиновая
< 2,6 мкг/сут. Лютеиновая 2,6 - 10,6 мкг/сут. Беременность, I триместр 10 - 35 мкг/сут. Беременность, II триместр 35 - 70 мкг/сут. Беременность, III триместр 70 - 100 мкг/сут. Повышение концентрации: - лютеиновая фаза цикла, - во время беременности при формировании фетоплацентарного комплекса, - гиперплазия надпочечников. Понижение концентрации: - фолликулиновая фаза цикла, - менопауза. Соотношение 2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1 Лютеиновая (15 день - до начала менстр.) 0,54 - 11,82 Постменопауза 0,71 - 5,42 Отражает соотношение эстрогеновых метаболитов-антагонистов к метаболитам-агонистам. Коэффициент меньше 2,0 связывают с повышенным риском развития синдрома поликистозных яичников, фиброзно-кистозной болезни, эндометриоза (аденомиоза), дисплазии и рака шейки матки, колоректального рака. Коэффициент больше 2,0 связывают со снижением риска развития вышеперечисленных опухолей. Соотношение 2-ОНЕ1/2-OMeE1 Лютеиновая (15 день - до начала менстр.) 0,66 - 9 Постменопауза 0,56 - 7,11 Соотношение 4-OHE1/4-OMeE1 Лютеиновая (15 день - до начала менстр.) 0,12 - 2,20 Постменопауза 0,09 - 2,02 - Коэффициенты метилирования (КМ). Отражают активность 1-й и 2-й фаз трансформации эстрогенов по 2-ОН пути относительно друг друга и 4-ОН пути соответственно. Повышение КМ с большой вероятностью соответствует состоянию повышенного риска развития неоплазий.